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超半數患者依從性不佳?!兒童惡性腫瘤患者的藥物依從性該如何保證

2019-10-22 00:40:59
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核心提示:兒童惡性腫瘤患者的治療,除住院期間的靜脈化療外,還有部分需要院外的口服藥物治療。如急性淋巴細胞白血病(ALL)患者在前期強化、鞏固治療后,需要服用6-巰基嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)維持治療來降低復發率,確保長期緩解;慢性髓系白血病(CML) 患者需要長期服用酪氨酸激酶抑制劑(TKI)進行靶向治療。


  兒童惡性腫瘤患者的治療,除住院期間的靜脈化療外,還有部分需要院外的口服藥物治療。如急性淋巴細胞白血病(ALL)患者在前期強化、鞏固治療后,需要服用6-巰基嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)維持治療來降低復發率,確保長期緩解;慢性髓系白血病(CML) 患者需要長期服用酪氨酸激酶抑制劑(TKI)進行靶向治療。

  既往研究表明,有27%-98%的兒童腫瘤患者存在用藥不依從的情況,而有超過50%的兒童腫瘤患兒對維持治療期間用藥依從性不佳。2012年,美國兒童腫瘤協作組(COG)通過對327名ALL患兒進行研究發現,在維持治療期間,即使對6-MP治療的相對較低的不依從率(<95%)也會增加復發的風險。由此可見,口服藥物治療的低依從性在兒童惡性腫瘤患者中普遍存在,且嚴重影響著患兒的預后,需要引起兒科醫生的關注。

  01

  哪些因素影響兒童腫瘤患者依從性?

  Yelena P。Wu等專門就兒童和青少年ALL患者維持期間口服藥物依從性進行研究分析,文章發表在《兒科腫瘤護理雜志》上。其研究對象包括900名年齡在0-21歲的ALL患者,通過分析其維持治療期間的藥物持有率(提供藥物天數總和/維持治療天數總和)來計算用藥依從性,結果顯示,總的6-巰基嘌呤的依從性為85%,甲氨蝶呤的依從性為81%。

  進一步通過對其性別、年齡、種族等因素比較研究發現:

  ? 患者年齡越大,藥物依從性越差,如0-5歲患兒對甲氨蝶呤及6-MP依從性顯著高于12-17歲及18-21歲年齡組。

  ? 白人,黑人/非裔美國人,亞洲人,西班牙人藥物依從性低于其他種族。

  ? 兒童健康保險計劃(CHIP)覆蓋的患者的依從性顯著低于商業保險或醫療補助保險的患者,而接受商業保險的患者的依從性又明顯高于與接受醫療補助的患者。不同性別患者之間藥物依從性無顯著差別。

  Nobuko Hijiya 和 Meinolf Suttorp在講述如何治療兒童和青少年慢性髓系白血病(CML)的文章中提到1例13歲的CML慢性期的男性患者,在服用伊馬替尼治療后反應良好,并在治療24個月后達到BCR-ABL1融合基因的轉陰(MR4)。但其在第30個月的時候出現了BCR-ABL1的轉陽,且其拷貝數并呈指數倍增加,卻并未檢測到激酶位點的突變,后來該患者承認自己已自行停藥4個月,原因是從網上了解到,深度分子反應的患者可以安全地停止TKI治療,在未同父母或醫生討論的情況下擅自停藥。青春期兒童由于叛逆和冒險行為增加,加之對藥物副作用的關注,導致對治療的依從性降低。

  同時,研究表明,延長治療時間、同時服用多種藥物治療和處于癥狀緩解期是30%至70%慢性病患者依從性差的原因,雖然在小兒惡性腫瘤如ALL中,故意不堅持維持治療的情況很少發生(8%),但有15%的患者反復出現忘記服藥的情況。

  2

  如何提高兒童腫瘤患者藥物依從性?

  醫生方面可以采取的措施:

  ? 與患者和家長溝通制定推薦的服藥時間表。

  ? 其他人員(如藥劑師、護理人員、醫療助理、專科醫生)來幫助強化藥物治療信息。

  ? 為患者提供宣教手冊等資料。

  ? 與患者和家長共同討論溝通藥物的安全性問題,減少其對藥物副作用的憂慮。

  ? 定期開具新處方(如每月或每周),強化其服藥意識。

  患者方面可以采取的措施:

  ? 將服藥納入日常生活作息中,每天固定時間服藥(如睡前)。

  ? 使用服藥盒,并記錄每天服藥量或漏服藥情況。

  ? 使用視覺提示(例如,在冰箱上、鏡子上的提示)。

  ? 請家庭成員或朋友提醒自己服藥。

  ? 設置服藥鬧鐘(在鬧鐘、手表或手機上)。

  ? 和父母簽個協議,約定不忘記吃藥可以得到獎勵。

  ? 告訴醫生自己漏服藥物的劑量以及沒有服藥的原因,尋求解決方式。

  ? 利用電子設備:如具有提醒功能或當未能按時服時可以通過藍牙等方式傳送提醒給其他家庭成員的服藥盒;下載可以提醒服藥的手機APP。附著在藥片上的電子微芯片可以作為胃酸的pH值傳感器。一旦藥片被吞下,就會有一個信號被發送到智能手機應用程序中進行記錄。

  兒童惡性腫瘤患者是一個需要特殊關注的群體,多種因素影響著其對治療的依從性,在其治療期間,尤其是長期口服藥物治療期間,需要醫護、患者及家長三方共同努力,來提高其治療的依從性,以達到最好的治療效果。

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